我院顧月清教授/馬祎副教授團隊與藥學院李志裕教授/卞金磊教授團隊合作在Nature Communications發表研究成果“DNA framework-engineered chimeras platform enables selectively targeted protein degradation”。我院博士研究生周麗為第一作者，顧月清教授、卞金磊教授和馬祎副教授為共同通訊作者，伟德官网下载客户端為第一通訊單位。
近年來，課題組基于DNA構型與蛋白識别開展了系列研究工作（Angew. Chem. Int. Edit., 2018, 57, 19; Anal. Chem., 2021, 93, 28; Adv. Sci., 2021, 8, 8; ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, 14, 32; Chemical Engineering Journal, 2022, 440, 135813）。目前，緻病蛋白的識别與降解是治療疾病的一種新興策略，利用蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）可實現“不可成藥”靶點蛋白的降解。然而，PROTACs分子中Linker長度與蛋白降解效率相關性的研究一直存在難題。在該研究中，研究人員受DNA框架的可尋址性、可編程性和剛性等優勢啟發，通過簡單的生物正交反應和自組裝技術開發了一種基于共價DNA框架的嵌合體平台，即DbTACs。該平台首次将DNA構型作為PROTACs配體間Linker，不僅實現了配體間距的精确操縱，而且揭示了靶向蛋白降解的最優配體間距。進一步建立的多價DbTACs擴展了該平台應用範圍，實現了多靶點的選擇性降解。最重要的是，該平台可通用于各種類型彈頭（如小分子、抗體和DNA基序），并實現不同類型、不同細胞區室的靶标蛋白降解（蛋白激酶在細胞核和轉錄因子在細胞質）。總之，利用模塊化DNA框架偶聯底物提供了一個通用型平台，不僅可以深入了解降解劑設計原理，也有望成為研究人員快速篩選候選配體的一種有效策略。
該研究工作得到中國國家自然科學基金（82072058, 82230070, 82073702），江蘇省優秀青年基金（BK20220150, BK20211580），“雙一流”高校建設項目（CPUQNJC22_05）等資助。
文章鍊接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-40244-7
（供稿單位：生物醫學工程與診斷藥學系，撰寫人：馬祎）